L' efficacia e i metodi di produzione dell' UDCA
I farmaci che promuovono la bile possono generalmente essere divisi in due tipi: agenti che promuovono la bile e agenti che promuovono la bile.mentre quest'ultimo si riferisce a farmaci che aumentano solo il volume biliare ma non aumentano i componenti biliariI farmaci colestatici più comunemente usati sono principalmente gli acidi biliari, l'acido cholico sodio, l'acido dehidrocolico, l'acido chenodeossicolico e l'acido ursodeossicolico.
L'acido ursodeossicolico è una preparazione chimica che separa gli acidi biliari naturali dalla bile dell'orso.e il suo effetto litolistico ed effetto terapeutico sono simili a quelli dell'acido chenodeossicolicoSi combina con la taurina nel corpo ed esiste nella bile come acido biliare idrofile, che funge da solubilizzatore di calcoli di colesterolo.Può ridurre la secrezione di colesterolo dal fegato, abbassare la saturazione del colesterolo nella bile, promuovere la secrezione di acidi biliari, aumentare la solubilità del colesterolo nella bile, sciogliere i calcoli del colesterolo o prevenire la formazione di calcoli.Può aumentare la secrezione di bileQuesto prodotto non può sciogliere altri tipi di calcoli biliari.L' acido ursodeossicolico è adatto per il trattamento dei calcoli del colesterolo, iperlipidemia, disturbi della secrezione biliare, cirrosi biliare primaria, epatite cronica, gastrite da reflusso biliare e prevenzione del rigetto acuto e delle reazioni del trapianto di fegato.L'effetto dissolvente della pietra di questo prodotto è leggermente più debole di quello dell'acido chenodeossicolico.
Metodo di produzione
Metodo 1: utilizzare come materie prime l'acido chenodeossicolico
Preparazione di 3α, 7α-diacetil estere metilico di acido colico; prendere 36 ml di metanolo anidro, passare attraverso 1 g di gas cloruro di idrogeno essiccato, aggiungere 12 g di acido biliare, mescolare, riscaldare e riflusso per 20-30 min.Dopo essere stati in posizione per diverse ore a temperatura ambiente, quando i cristalli sono stati separatiPrendere 2 g di cioclato metilico, aggiungere 9,6 ml di benzene, 2,4 ml di piridina, 2,4 ml di anidruro acetico, agitare per 10-15 min.stazionare per 20 ore a temperatura ambiente, quindi versare la miscela di reazione in 100 ml di acqua, rimuovere lo strato di benzene, lavare ripetutamente con acqua distillata prima di riciclare i solventi.e ricristallizzare con soluzione acquosa di metanolo per ottenere 3α, estere metilico di acido biliare 7α-diacetile.
Acido biliare metile → → 3α, 7α-diacetile estere metilico dell'acido biliare
Preparazione dell' acido chenodeossicolico: Prendere 1,5 g di estere metilico di acido biliare diacetile, aggiungere 24 ml di acido acetico, aggiungere soluzione di cromato di potassio (Prendere 0,76 g di cromato di potassio per dissolverlo in 1.8 ml assorbito in acqua), riscaldato a 40 °C, eseguire la reazione per 8 ore, aggiungere 120 ml di acqua, agitare per qualche momento, posizionare per 12 ore, filtrare, lavare con acqua distillata fino alla neutralizzazione, asciugare per dare 3α,7α-diacetoxi-12-keto estere metilico dell'acido biliarePrendiamo 12-15 g di 12-chetone, aggiungiamo 150 ml di 2-glicoloetere, 15 ml di soluzione di idrazina idrato al 80% e 15 g di idrossido di potassio.calore a 195-200 °C, reflusso per 2,5 ore, riscaldamento a 217 °C per qualche momento di reazione raffreddamento a 190 °C, aggiunta di 0,7 ml di soluzione di idrazina idrata, riscaldamento da 215 °C a 220 °C entro 3 ore, raffreddamento, aggiunta di 600 ml di acqua distillata,regolare al pH 3 con acido solforico al 10%, separare i cristalli, filtrare, lavare con acqua fino alla neutralizzazione. aggiungere acetato di etilo, scaricare lo strato acquoso, utilizzare l'acqua per lavare lo strato organico è stato lavato per 1-2 volte,Distillazione a vuoto e ottenimento di 3α, acido 7α-diidrossicolanico, vale a dire acido chenodeossiccolico.
3α, 7α-diacetil-metilcolato → 3α, 7α-diacetoxi-12-ceto estere metilico di acido ursodeossicolico → 3α, 7α-diidrossi acido ursodeossicolico (acido cinodeossicolico)
Preparazione di acido ursodeossicolico raffinato; Prendiamo 2 g di acido chenodeossicolico, aggiungiamo 100 ml di acido acetico e 20 g di acetato di potassio, agitiamo fino a dissolversi. Aggiungiamo il cromato di potassio 1.5 g (disciolto in 10 ml di acqua), a temperatura ambiente durante la notte, aggiungere 200 ml di acqua, separare i cristalli, filtrare, lavare e asciugare per ottenere acido 3α-idrossi-7-cheto-ursodeossiccolico.aggiungere 100 ml di n-butanolo, riscaldare a circa 115 °C, aggiungere gradualmente 8 g di sodio metallico, dopo di che viene gradualmente fuori uno liquame bianco, mantenere la reazione per 30 minuti, aggiungere 120 ml di acqua, mescolare e riscaldare per dissolvere in modo trasparente.Evaporare lo strato organico a pressione ridottaAggiungere 500 ml di acqua al residuo, sciogliere e filtrare. regolare il pH del filtrato al pH 3 con acido solforico al 10% che produrrà precipitato bianco, filtrare, lavare fino alla neutralizzazione con acqua, asciugare,Lavarlo con acetato di etilo, cristallizzarlo con etanolo diluito e ottenere acido 3α, 7β-diidrossicolanico, che è acido ursodeossicolico raffinato.
Acido chenodeossiccolico [cromato di potassio] → acido 3α-idrossi-7-cheto [metallo sodio, 115 °C] → 3α, 7β-cheto estere metilico di acido ursodeossiccolico (acido ursodeossiccolico)
Metodo 2: utilizzare la bile o i sali biliari di maiale come materia prima; utilizzare la cromatografia a strato sottile per isolare l'acido ursodeossicolico dalla bile o dal sale biliare di maiale.Il sale biliare di maiale contiene tipo libero e legato di UDCA il cui contenuto è di circa il 30%La bile di maiale contiene UDCA legato il cui contenuto è di circa lo 0,6%.
