Il 19 marzo, il sito ufficiale della FDA ha mostrato che Aprocitentan (nome commerciale Tryvio) sviluppato da Idorsia è stato approvato per il trattamento di pazienti con ipertensione refrattaria.
Aprocitentan è un nuovo antagonista orale del doppio recettore dell' endotelina A/ B (ETA/ ETB) che inibisce efficacemente il legame di ET-1 con ETA ed ETB.È il metabolito attivo di masitentan e ha un' emivita più lunga (48 h vs.. 14 h).
L'approvazione della FDA si è basata principalmente sui risultati positivi dello studio di fase III PRECISION.che è suddiviso in tre fasi:
La prima fase è un periodo di doppio cieco di 4 settimane, durante il quale 730 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ai gruppi 12,5 mg (n=243), 25 mg (n=243) di aprocitentan o al gruppo placebo (n=244);
La seconda fase è un periodo in single-blind di 32 settimane (4-36 settimane), durante il quale i pazienti ricevono 25 mg di aprocitentan (n=704)
La terza fase è un periodo di astinenza del farmaco in doppio cieco di 12 settimane (36-48 settimane),nel corso del quale i pazienti sono stati riassegnati in modo casuale al gruppo 25 mg aprocitentan (n=307) o al gruppo placebo (n=307) in unaRelazione 1: 1.
Gli endpoint primari e secondari chiave dello studio sono stati le variazioni della pressione sistolica dal basale alla settimana 4 e alla settimana 40, rispettivamente.Il 63% dei pazienti aveva ricevuto almeno quattro farmaci antiipertensivi.
I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l' endpoint primario, ovveroche la riduzione della pressione sistolica seduta (SiSBP) nei pazienti trattati con aprocitentan è stata significativamente maggiore di quella nei pazienti trattati con placeboIn particolare, dopo 4 settimane di trattamento con aprocitentan, il SiSBP nei pazienti è diminuito significativamente e le differenze tra i gruppi di 12,5 mg e 25 mg sono state -3,8 mmHg (p=0,0042) e -3.7 mmHg (p=0).0046), rispettivamente, rispetto al gruppo placebo.
Inoltre, lo studio ha anche raggiunto un endpoint secondario chiave, con pazienti trattati con apocitentan che hanno mostrato una riduzione sostenuta della SiSBP rispetto al gruppo placebo durante le settimane 36-40,con una differenza di -50,8 mmHg (p< 0,0001) e un tempo di mantenimento fino a 48 settimane.
L' evento avverso più comune in questo studio è stata la ritenzione idrica da lieve a moderata, e 7 pazienti hanno smesso di assumere il farmaco a causa di questo.la percentuale di tali eventi che si verificano nei 12Nel secondo stadio, la percentuale riportata dal gruppo di Aprocitentan è stata del 18,2%; nel terzo stadio, la percentuale riportata dal gruppo di Aprocitentan è stata del 18,5%.le proporzioni riportate del gruppo di Aprocitentan e del gruppo placebo sono state 20,6% e 1,3%, rispettivamente.
L' Amministratore Delegato di Idorsia ha dichiarato, nel presentare la domanda di iscrizione di Aprocitentan, che da oltre 30 anni non sono stati lanciati prodotti meccanici innovativi nel campo dell' ipertensione,e Aprocitentan sarebbe un farmaco con un nuovo meccanismo per il trattamento dell' ipertensione.
