GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-7-il)-3,4-diidrossi-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-ca

Descrizione del prodotto

Nome del prodotto: GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-7-il)-3,4-diidrossi-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Sinonimi:

Remdesivir intermedio;

GS-441524;

Proprietà chimiche e fisiche

Apparizione: polvere bianca.

Assay: ≥99%

Densità:10,84±0,1 g

Solubilità in acqua:Solubile in DMSO

Descrizione: GS-441524 potrebbe inibire fortemente il virus della peritonite infettiva felina (FIPV), con una EC50 di 0,78 μM.

Obiettivo:

EC50: 0,78 μM (FIPV) [1].

In vitro:

Le cellule appaiono e crescono normalmente a tutte le concentrazioni di GS-441524 e non riescono ad assorbire il colorante fluorescente CellTox Green dopo 24 ore. La concentrazione citotossica del 50% (CC50) è quindi> 100 μM.La concentrazione effettiva del 50% (EC50) di GS-441524 è calcolata come 00,78 μM[1].

In vivo:

Tutti e 10 i gatti trattati hanno risposto rapidamente al trattamento e i livelli dei linfociti e le temperature rettali sono tornati ai livelli pre-infezionistici e ai livelli dei due gatti asintomatici.,16-116 (Gruppo A) e 16-127 (Gruppo B), hanno recidive della malattia a quattro e sei settimane dopo il trattamento.Questi due gatti sono trattati una seconda volta per due settimane e la loro risposta è identica a quella del trattamento primario.Tutti e dieci i gatti trattati una o due volte sono rimasti normali fino ad oggi (più di otto mesi dopo l' infezione).Le iniezioni causano in alcuni gatti una reazione " pungente " transitoria entro 10 secondi dalla somministrazione del composto.Il dolore localizzato e transitorio è evidenziato da una postura insolita, leccate al sito di iniezione e/ o vocalizzazioni che durano per circa 30-60 secondi dopo l' iniezione.Le reazioni di iniezione sono più pronunciate in alcuni animali rispetto ad altri e le reazioni sono incoerenti da una iniezione all'altra e diminuiscono nel tempo [1].

Analisi delle cellule:

Per determinare la tossicità di GS-441524 per le cellule CRFK n, le cellule CRFK vengono trattate con 100, 33.3, 11.1, 3,7 o 1,2 μM GS-441524 per 24 ore[1].

Amministratore degli animali:

Gatti[1] I 10 gatti che hanno sviluppato segni di malattia sono divisi in due gruppi e trattati con 5 mg/kg (Gruppo A; n=5) o 2 mg/kg (Gruppo B;n=5) GS-441524 SC q24 h a partire da tre giorni dopo l' indizio clinico inequivocabile di FIP (giorni 12-19 dopo l' infezione)I due gatti che non sviluppano segni di malattia servono da controllo per il normale numero di linfociti nel sangue e la temperatura rettale[1].

Referenze:

[1] Murphy BG, et al. L'analogo nucleosidico GS-441524 inibisce fortemente il virus della peritonite infettiva felina (FIP) nella coltura dei tessuti e negli studi sperimentali sull'infezione dei gatti.219226-233.

Cos'è GS-441524?

Gs-441524 è il secondo farmaco antivirale mirato dopo il gc376 nel trattamento della peritonite infettiva felina (FIP).Gs-441524 è un analogo di piccolo nucleotide fornito da Gilead Sciences (Global antiviral field No..1) per perdere sensibilità e il suo tema di ricerca della trasmissione addominale.Gs-441524 è un inibitore della trascrittasi inversa che può inibire la replicazione del virus della trasmissione addominale felina (FIP)Gs-441524 è una piccola molecola, nota anche come inibitore competitivo del nucleosido trifosfato,che ha una forte attività antivirale contro molti virus RNAPuò inibire la replicazione di diversi tipi di virus chimici del libro RNA, come il coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS), il virus della sindrome respiratoria del Medio Oriente,Virus dell' Ebola, virus della febbre di Lassa, virus di Junin e virus respiratorio sincitiale, e ha una bassa citotossicità in una vasta gamma di linee cellulari.

Il meccanismo di azione è che GS-441524 viene fosforilato in monofosfato nucleosidico (NMP) attraverso la chinasi cellulare,e quindi trasformato in metabolita attivo a tre fosfati (analogo di struttura NTP)Nella sintesi dell' RNA virale, l' analogo strutturale attivo di NTP agisce come la concorrenza del trifosfato nucleosidico naturale e la concorrenza dei nucleosidi naturali (ATP, TTP, CTP,GTP) per partecipare alla trascrizione dell' RNAQuando il gs-441524 viene inserito nel prodotto di trascrizione, la trascrizione viene terminata in anticipo, inibendo così il processo di trascrizione dell' RNA virale.

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