Rimegepant CAS 1289023-67-1

Descrizione del prodotto:

Nome del prodotto: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Sinonimi:

(5S,6S,9R) -5-nitro-6- ((2,3-difluorofenil) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4- ((2-oxo-2,3-diidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carbossilato;

[ ((5S,6S,9R) -5-amino-6- ((2,3-difluorofenil) -6),7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il)piperidi ne-1-carbossilato;

(5S,6S,9R) 5-amino-6- ((2,3-difluorofenil) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4- ((2-oxo-2,3-diidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carbossilato;

BMS-927711;

Proprietà chimiche e fisiche:

Aspetto: solido

Assay: ≥ 99,0%

Rimegepant è un antagonista orale del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) usato per il trattamento dell' emicrania.

Obiettivo

Ki: 0,027 nM (recettore CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (recettore CGRP) [1]

In vitro

Rimegepant (BMS-927711) è un antagonista completo e competitivo del recettore CGRP con IC50 di 0,14±0,01 nM[1].

In vivo

Rimegepant (BMS-927711) ha una buona biodisponibilità orale nei ratti e nelle scimmie cynomolgus, attraenti proprietà precliniche complessive,e mostra un'attività dose-dipendente in un modello primato di flusso sanguigno facciale indotto da CGRP [1]I rapporti dei valori medi di AUC (0-24 h) per Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 e 300 mg/ kg) nella matrice DBS, in confronto al plasma, sono di 0,5-0,6 in tutte le dosi nel ratto.I risultati di questo studio suggeriscono una forte correlazione delle concentrazioni di Rimegepant tra plasma e sangue di ratto (DBS) [1].

Amministratore animale

I ratti sono trattati con rimegepant (BMS-927711) in veicolo a 60, 100 e 300 mg/kg una volta al giorno tramite gabbiazione orale.Per ciascun gruppo di trattamento, il sangue viene prelevato a 1, 6 e 24 ore dai primi tre ratti,e alle 3 e 8 ore dai tre secondi ratti al giorno 1 e al giorno 14 dalla vena della coda dopo somministrazione giornaliera orale di Rimegepant (BMS-927711) per due settimane.Gli ematocriti medi nel sangue sono di 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, corrispondenti ai gruppi animali con dosi rispettivamente di 60, 100 e 300 mg/kg.quattro campioni di sangue da 15 μL sono individuati sulle schede DBS (4 punti per scheda), essiccati a temperatura ambiente per almeno 2 ore, e ogni cartella viene confezionata separatamente in un sacchetto a ziplock con dessicante prima della spedizione.Il sangue rimanente in ogni provetta viene trasformato in plasma entro 1 ora dalla raccolta e conservato a -70°C fino all'analisi.I campioni di plasma vengono spediti su ghiaccio secco e le schede DBS a temperatura ambiente.Rimegepant nel DBS dei ratti viene analizzato con il metodo DBSI parametri tossicokinetici (TK) sono calcolati a partire da dati sulla concentrazione sanguigna e sul tempo utilizzando metodi non compartimentali utilizzando Kinetica.

Riferimenti

[1] Luo G, et al. Scoperta di (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetraidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4- ((2-oxo-2,3-diidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carbossilato (BMS-927711):un antagonista orale del peptide genetico correlato alla calcitonina (CGRP) in studi clinici per il trattamento dell' emicrania. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Miglioramento dell'estrazione liquido-liquido con flusso di lavoro di diluizione di sostituzione del volume tra pozzi e sua applicazione per quantificare BMS-927711 in macchie di sangue secco di topo con UHPLC-MS/MS.J Farmaci Biomed Anal. febbraio 2014;89- 240. - 50?

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